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151.
兒童病毒性喘息的診治策略
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音頻描述
兒童病毒性喘息的診治策略音頻文稿 今天要和各位老師分享的問題是兒童病毒性喘息的診治策略。這方面的內(nèi)容比較新,我們將和各位老師一起展開深入的討論。 我們討論的內(nèi)容分三個方面,第一個方面講兒童喘息性疾病與病毒關(guān)系密切,第二個方面講異丙托溴銨在病毒性喘息治療中的地位和作用,第三個方面談?wù)勛畛R姷膬和《拘源ⅰ?xì)支氣管炎。 下面我們進(jìn)入第一個問題,兒童喘息性疾病與病毒關(guān)系密切。 喘息發(fā)生的主要原因是炎癥,是機(jī)體對病理刺激,也就是對致炎因子所產(chǎn)生的防御反應(yīng)。導(dǎo)致炎癥感染的原因包括呼吸道病毒和非典型致病菌等。嬰幼兒期間引起喘息的主要病原是RSV。RSV可以在感染的急性期引起喘息,感染后導(dǎo)致氣道高反應(yīng)的表現(xiàn),出現(xiàn)反復(fù)的喘息。第二是鼻病毒,過去八九十年代和本世紀(jì)初,重點(diǎn)都放在RSV上面,其實(shí)鼻病毒RV所致的毛細(xì)支氣管炎引起喘息和發(fā)生哮喘的幾率更高。鼻病毒是引起哮喘的一個重要的危險因素,它比RSV更容易誘發(fā)哮喘的發(fā)生。其它喘息相關(guān)性病毒包括腺病毒、腸道病毒、副流感病毒、人類偏肺病毒、博卡病毒等,這些都有報道。 根據(jù)揚(yáng)錫強(qiáng)2000年的報道,臨床發(fā)現(xiàn)大概1/5的嬰兒出生以后第1年,因病毒感染發(fā)生過至少一次喘息。部分患兒以后反復(fù)咳喘,或發(fā)展為嬰幼兒哮喘,約有16%。其中,由呼吸道合胞病毒RSV引起的達(dá)50%-80%,多見于6歲以下的兒童。這是我們國內(nèi)的報道。 嬰幼兒反復(fù)喘息有哪些原因呢?病毒感染以后出現(xiàn)反復(fù)喘息有很多的可能性。所以我們在嬰幼兒喘息診斷方面,第一次診斷很難做出決定。因為有可能病毒感染是哮喘的第一次發(fā)作,也有可能是病毒感染以后所發(fā)生的一個氣道高反應(yīng),包括病毒感染以后上皮細(xì)胞的脫落,上皮間充質(zhì)單位不斷的反復(fù)的增生,最后導(dǎo)致局部的氣道重建。這些患兒的氣道高反應(yīng)明顯增高,引起反復(fù)的喘息,而且免疫炎癥也可能繼續(xù)存在。但是也有一部份患兒,在呼吸道疾病發(fā)生以前,就已經(jīng)涵蓋了小氣道的狹窄或者肺功能的低下,可能還存在一些呼吸道結(jié)構(gòu)的異常,也可能有被動吸煙的病史,或者是早產(chǎn),發(fā)育不夠好,這些情況都是有一定的相關(guān)性的。所以嬰幼兒反復(fù)喘息很難在早期就做非常明確的確定,即使有了API指數(shù),我們也不能很快就確定具體是什么問題。 下面我們看一下第二個問題,異丙托溴銨在治療病毒性喘息中的地位和作用。 我們今天重點(diǎn)討論的機(jī)制是呼吸道病毒引起的氣道高反應(yīng)中,在急性炎癥發(fā)炎過程當(dāng)中,腎上腺素能受體功能下降,敏感性降低;氣道膽堿能神經(jīng)的傳遞增強(qiáng),敏感性增高。由于這兩者的平衡失調(diào),使氣道反應(yīng)性增加,導(dǎo)致反復(fù)喘息,甚至哮喘的發(fā)生。病毒感染的時候,膽堿能神經(jīng)有M1、M2、M3三個受體。 M1起信息傳遞作用,主要促進(jìn)膽堿能反射。M2是一個調(diào)節(jié)抑制性受體,當(dāng)M1、M3不表達(dá)的時候起抑制作用,阻斷平滑肌的收縮和粘液分泌增加。M3受體主要分布在平滑肌的粘液腺上面,介導(dǎo)乙酰膽堿,使支氣管收縮,粘液腺的分泌增加,是主要的一個受體。在病毒感染誘發(fā)氣道高反應(yīng)的過程當(dāng)中,M1、M3的表達(dá)是增加的,M2調(diào)節(jié)抑制性受體的表達(dá)是降低的。 β受體和M受體是氣道內(nèi)主要的植物神經(jīng)抑制的受體,可以介導(dǎo)體內(nèi)交感和副交感傳遞生物學(xué)效應(yīng),跟氣道反應(yīng)關(guān)系密切。而RSV感染的時候,β受體親和力下降,M受體的密度上升,而且親和力上升,這樣兩者之間失平衡,是氣道高反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制之一。而且RSV感染的發(fā)生對M受體會發(fā)生長時間的影響。 南京的趙德育教授、葛傳生教授做的一項研究,發(fā)表在2002年的《南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》上面,主要講的是把RSV接種到豚鼠身上,接種組豚鼠M受體的數(shù)量、M受體的親和力,在RSV接種3天以后,就開始增高,維持到21天;解離常數(shù)是降低的,也是一直維持到21天;親和力是增高的,數(shù)量是增加的。這反映了RSV感染以后,這些豚鼠的M受體的表達(dá)增強(qiáng)了。結(jié)論是,M受體親和力的上升,M受體數(shù)量的增加,是RSV感染引起氣道高反應(yīng)的主要原因。 異丙托溴銨治療病毒性喘息的機(jī)制是怎樣的呢?病毒感染以后,M2受體功能有障礙,M1、M3受體的數(shù)量增加,親和力上升,而且氣道高反應(yīng)持續(xù)至少三周。所以病毒感染以后,我們可以對這些喘息患兒使用抗膽堿藥物進(jìn)行霧化吸入,而且時間要比較長,從急性期開始至少要三周以上。很多情況下,三周還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,要四周甚至八周,因為它是比較安全的。 最后我們來看一下毛細(xì)支氣管炎,也就是最常見的兒童病毒性喘息。 毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見的一種急性上呼吸道感染,病變主要發(fā)生在肺部的細(xì)小支氣管,因此命名為“毛細(xì)支氣管炎”。毛細(xì)支氣管炎的臨床癥狀像肺炎,但以喘憋為主。目前來講,毛細(xì)支氣管炎還是嬰幼兒時期呼吸道感染最常見的疾病。七十年代的時候,認(rèn)為毛細(xì)支氣管炎是一種特殊的肺炎,以喘息為主要臨床表現(xiàn)。 毛細(xì)支氣管炎在三個月到八個月的患兒多見,冬春季發(fā)病比較多,夏秋季發(fā)病也有一定的增長趨勢。主要是呼吸道合胞病毒,占據(jù)了90%左右。鼻病毒同樣也可以引起毛細(xì)支氣管炎。病理性的改變主要在小氣道,氣道上皮組織有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤。毛細(xì)支氣管炎是一個病毒感染,可以由于氣道的一些炎癥的變化導(dǎo)致一些神經(jīng)功能的改變,特別是一些受體功能的改變,激發(fā)支氣管高反應(yīng)。支氣管高反應(yīng)的發(fā)生時間可以從幾個月到幾年。病毒相關(guān)性喘息雖然是單一性喘息,但是有一些患兒肺功能的下降可以延續(xù)到11歲。部分患兒氣道高反應(yīng)的持續(xù)時間并不是兩三周,可能會到幾年。喘息的表現(xiàn)是反復(fù)發(fā)作性的,具有特異質(zhì)患兒可能會發(fā)展到哮喘。 RSV-毛細(xì)支氣管炎經(jīng)常有反復(fù)喘息,年齡在兩歲以下的患兒反復(fù)喘息的發(fā)生率是76%,兩歲以上的患兒反復(fù)喘息的發(fā)生率是58%。患兒年齡越小,RSV感染的情況相對來講就更嚴(yán)重,發(fā)生反復(fù)喘息的機(jī)會也比較多。兩歲以下的患兒氣道呼吸系統(tǒng)的發(fā)育也不完善,也有一定的相關(guān)性。 以前認(rèn)為鼻病毒引起的是上呼吸道的感染,其實(shí)在嬰幼兒期,下呼吸道感染中,鼻病毒也是一個很重要的病原,而且是誘發(fā)嬰幼兒喘息的常見原因,也是哮喘發(fā)生和加重的一個獨(dú)立危險因素。鼻病毒和RSV一樣,是引起細(xì)支氣管炎的重要原因之一,且鼻病毒引起的細(xì)支氣管炎一旦發(fā)生下呼吸道感染,臨床表現(xiàn)會更重。在6個月以上患兒的細(xì)支氣管炎當(dāng)中,RV是主要的病原。 毛細(xì)支氣管炎與哮喘、氣道高反應(yīng)之間的關(guān)系是交叉的,會引起氣道高反應(yīng),也有部分患兒有其他相關(guān)因素的存在,包括API指數(shù)陽性等,可以導(dǎo)致哮喘的發(fā)展發(fā)生。 對于毛細(xì)支氣管炎、對于病毒感染所致的喘息,異丙托溴銨都可以應(yīng)用,而且異丙托溴銨的療效是優(yōu)于β受體興奮劑的。異丙托溴銨對呼吸道合胞病毒和鼻病毒引起的急性毛細(xì)支氣管炎都可以應(yīng)用,也可以作為支氣管舒張劑里面的最佳的選擇。 這是2008年的一個研究,三組毛細(xì)支氣管炎住院患兒,一組使用異丙托溴銨,一組使用沙丁胺醇,一組是安慰劑。結(jié)果顯示,三個時間節(jié)點(diǎn),分別是半小時、8小時和24小時,異丙托溴銨都可以迅速的緩解癥狀,而且半小時緩解癥狀比沙丁胺醇還快一點(diǎn)。 這份研究是108例毛細(xì)支氣管炎的患兒,第一組是三聯(lián),第二組是布地奈德加特布他林兩聯(lián),第三組是單用特布他林,即單用β2受體激動劑。紅線的研究結(jié)果表明,治療第一組三聯(lián)的臨床緩解率和住院天數(shù),都比后面兩組有顯著的差異,P<0.05。 這是208例毛細(xì)支氣管炎的研究,即異丙托溴銨、沙丁胺醇和布地奈德激素三者聯(lián)合的治療毛細(xì)支氣管炎,觀察兩組癥狀體征的平均持續(xù)時間。我們看到三聯(lián)治療組跟對照組比較,異丙托溴銨聯(lián)合治療的癥狀持續(xù)時間要明顯短于非聯(lián)合治療組。 整體來講,兒童喘息性疾病與病毒的關(guān)系十分密切。在病毒感染引起的氣道高反應(yīng)的過程中,腎上腺素能受體功能下降,膽堿能神經(jīng)受體敏感性增高。異丙托溴銨作為抗膽堿能藥物,可以有效降低氣道的高反應(yīng),舒張支氣管,對病毒性喘息的療效顯著。臨床研究顯示,異丙托溴銨的療效是優(yōu)于β受體激動劑。病毒感染誘發(fā)的兒童喘息應(yīng)盡早使用異丙托溴銨進(jìn)行霧化吸入治療。毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒最常見的喘息性疾病,異丙托溴銨是治療毛細(xì)支氣管炎的良好選擇。 【音頻網(wǎng)】yinpin.com,專業(yè)音頻制作。音頻制作,音頻制作,音頻處理,音頻編輯,音頻剪輯,解說,教材,Flash,多媒體音頻制作,醫(yī)藥,事件音頻制作,普通話音頻制作,磁性,穩(wěn)重,大氣音頻制作,男聲音頻制作,年輕音頻制作,音頻網(wǎng) yinpin.com
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